臨床試驗安全性評價中什么樣的AE需要進行收集？
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發(fā)布時間：2022/11/29 12:56:07
藥物臨床試驗安全性評價主要關(guān)注受試者接受試驗藥物后出現(xiàn)的AE及其發(fā)生率、持續(xù)時間、嚴(yán)重程度、結(jié)局，以及與試驗藥物及其劑量的關(guān)系等，并重點關(guān)注SAE、重要不良事件和UAE，以評價試驗藥物對受試者的預(yù)期風(fēng)險。在藥物臨床試驗中，研究者通常通過實驗室檢查結(jié)果（包括生化學(xué)和血液學(xué)指標(biāo)）、生命體征、臨床AE（疾病、體征、癥狀），以及基于試驗藥物前期研究或者同類藥物相關(guān)文獻報道等而設(shè)定的臨床試驗需要特別關(guān)注內(nèi)容，來收集受試者在試驗期間發(fā)生的AE。藥物臨床試驗安全性評價需要收集的AE應(yīng)具有以下4個要素。
一是，需要與試驗方案規(guī)定的基線相比較。受試者在篩選期間正常，接受試驗用藥品后，新出現(xiàn)的癥狀、體征、疾病或者實驗室檢查異常，應(yīng)作為AE收集。受試者在篩選期間已存在癥狀、體征、疾病或者實驗室檢查異常，接受試驗用藥品后，原有癥狀、體征、疾病或者實驗室檢查異常加重的，應(yīng)作為AE收集；而原有癥狀體征、疾病或者實驗室檢查異常仍存在且沒有加重的，則不屬于AE。
二是，應(yīng)在試驗用藥品治療后出現(xiàn)。簽署知情同意書意味著臨床試驗的開始。若受試者簽署知情同意書后，因意外導(dǎo)致骨折，廣義上來說，肯定是一個AE，但對于臨床試驗來說，需要區(qū)分是在接受試驗用藥物治療之前出現(xiàn)，還是之后出現(xiàn)。如果在接受試驗用藥物治療之后出現(xiàn)，則應(yīng)作為AE收集；如果在接受試驗用藥物治療之前出現(xiàn)，則不屬于藥物臨床試驗意義上的AE，不需收集。
三是，AE范圍應(yīng)包括臨床癥狀（如惡心、疲勞、眩暈、腹痛、瘙癢等）、體征（如黃疸、皮疹、發(fā)熱等）、疾病和實驗室檢查異常等。其中臨床癥狀、體征和疾病為臨床表現(xiàn)，研究者比較容易做出醫(yī)學(xué)判斷，常將其作為臨床AE收集。而基于實驗室檢查異常的AE，主要依賴于研究者的主觀判定，隨意性較大，易引起偏倚，具有局限性。研究者通常將有臨床意義的實驗室檢查異常作為臨床AE收集；而無臨床意義的實驗室檢查異常，盡管也屬于AE，但研究者往往會忽視而未收集。因此，為全面客觀評價試驗藥物的安全性，臨床試驗方案設(shè)計時，常將臨床AE（如疾病、臨床癥狀和體征、實驗室檢查明顯異常）和生命體征檢查、實驗室檢查異常分別進行統(tǒng)計分析，彌補了研究者主觀判定的不足。某項指標(biāo)如果不是臨床試驗方案要求強制檢查，對于該指標(biāo)的惡化，若研究者判斷無臨床意義且無臨床體征或癥狀，通常也不作為AE收集。
四是，需考慮AE是否為目標(biāo)適應(yīng)癥疾病進展的表現(xiàn)或伴隨疾病在試驗期間的擇期治療。如果AE被認為是試驗藥物目標(biāo)適應(yīng)癥的表現(xiàn)或癥狀（如治療糖尿病藥物臨床試驗中的糖化血紅蛋白值、升白細胞藥物臨床試驗中的白細胞數(shù)值、腫瘤疾病等），接受試驗用藥物治療后，所治療的疾病若出現(xiàn)癥狀加重、病情惡化、死亡等，盡管理論上屬于AE的范疇，但由于上述變化是目標(biāo)適應(yīng)癥疾病進展的一種表現(xiàn)，臨床試驗通常不收集和報告該類AE或SAE，而是作為臨床試驗的療效指標(biāo)來評價。因擇期手術(shù)治療而住院或延長住院的，通常也不作為AE或SAE收集。
